作者：句朝暉 北京積水潭醫(yī)院

我們比較了兩次和四次關(guān)節(jié)內(nèi)注射富含血小板血漿（PRP）對滑膜細(xì)胞因子和臨床結(jié)果的影響。125名膝骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者每隔6周接受PRP注射。每次注射PRP前，收集滑液抽吸物進(jìn)行調(diào)查。患者被分為兩次或四次關(guān)節(jié)內(nèi)PRP注射（分別為A組和B組）。將滑膜生物標(biāo)志物的變化與兩組的基線水平進(jìn)行比較，并評估一年前的臨床結(jié)果。94名完成滑液采集的患者被納入最終評估，A組51名，B組43名。平均年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）和X線OA分級無差異。PRP中的平均血小板計數(shù)和白細(xì)胞計數(shù)分別為430000/μL和200/μL。A組和B組的滑膜炎癥細(xì)胞因子（IL-1β、IL-6、IA-17A和TNF-α）、抗炎細(xì)胞因子（IL-4、IL-10、IL-13和IL-1RA）和生長因子（TGF-B1、VEGF、PDGF-AA和PDGF-BB）在基線水平和6周以及18周之間均無變化，患者報告的結(jié)果測量[PROMs；西安大略大學(xué)和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎（WOMAC）指數(shù)和短表-12（SF-12）]，基于績效的測量[PBMs；起床時間（TUG），5次坐立測試（5?×?SST）和3分鐘步行測試（3分鐘WT）]。總之，對于膝關(guān)節(jié)OA，每隔6周進(jìn)行兩次或四次PRP關(guān)節(jié)內(nèi)注射，顯示滑膜細(xì)胞因子和生長因子沒有變化，但從6周到1年的臨床結(jié)果也有類似改善。
膝骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種嚴(yán)重的退行性關(guān)節(jié)疾病，影響患者的生活質(zhì)量和日常功能。治療方案取決于疾病的階段、患者的狀況和可用的醫(yī)療設(shè)施。因此，推薦的治療方法從非手術(shù)治療到手術(shù)治療不等。然而，在輕度至中度膝關(guān)節(jié)OA中，非手術(shù)治療方案在醫(yī)生和患者之間具有良好的一致性，文獻(xiàn)和中報告的結(jié)果多種多樣。
富含血小板的血漿（PRP）是一種由自體血液制備的生物制品，已成為膝關(guān)節(jié)OA的非手術(shù)治療的一個有吸引力的選擇。然而，目前使用的PRP有不同，包括采集的血液量、PRP制備的離心次數(shù)，注射前血小板活化、注射次數(shù)、，關(guān)于PRP應(yīng)用于膝關(guān)節(jié)OA的研究表明，PRP通過釋放多種生長因子和細(xì)胞因子，促進(jìn)退行性關(guān)節(jié)炎過程中炎癥的修復(fù)和最小化，改善了患者的臨床結(jié)果。一些研究報告，與安慰劑對照、透明質(zhì)酸（HA）或類固醇注射相比，PRP注射治療膝關(guān)節(jié)OA提供了更好的疼痛緩解和改善的功能結(jié)果。然而，主要指南并未包括或建議不使用PRP治療膝關(guān)節(jié)炎。
貧白細(xì)胞PRP（LP-PRP）是一種血漿制劑，具有大量血小板細(xì)胞和少量白細(xì)胞，是治療膝關(guān)節(jié)OA的可選PRP，以避免在膝關(guān)節(jié)OA注射后介導(dǎo)白細(xì)胞的促炎作用，以及收集管的類型。根據(jù)Filardo等人，使用商業(yè)PRP試劑盒，進(jìn)行單次離心技術(shù)，將紅細(xì)胞與血漿的其他部分分離。將上清液PRP從較大的外注射器轉(zhuǎn)移到較小的內(nèi)注射器中并準(zhǔn)備使用。Perez等人提出了雙重離心技術(shù)，包括第一次離心分離紅細(xì)胞層，第二次離心收集不含白細(xì)胞層（棕褐色涂層）的上層血漿層。第二次離心后，去除上部2/3體積的離心血漿，收集下部1/3體積的血漿，并將其定義為注射用LP-PRP。Simental Mendía等人提出了用于LP-PRP的雙重離心技術(shù)的類似步驟；然而，他們使用了兩種更快的離心速度。由于膝關(guān)節(jié)OA治療中PRP制劑和方案的異質(zhì)性，法語醫(yī)生已經(jīng)達(dá)成共識。根據(jù)該共識中認(rèn)為合適的陳述，注射PRP的特性可能影響膝關(guān)節(jié)OA的結(jié)果，應(yīng)首選LP-PRP，目前，已經(jīng)提出了一種新的PRP分類方法，使用六位數(shù)字代碼（N1N2-N3N4-N5N6）。N1N2表示抽取血液中的血小板濃度，在PRP中，N3N4表示PRP中的紅細(xì)胞和白細(xì)胞，N5N6表示外部活化和鈣添加。
本研究比較了膝關(guān)節(jié)OA患者每隔6周注射2周和4周注射活化LP-PRP后滑液中炎癥、抗炎細(xì)胞因子和生長因子的變化，以及患者的臨床結(jié)果，包括使用視覺模擬量表（VAS）緩解疼痛、患者報告的結(jié)果測量（PROM）、，以及基于績效的措施。
在這一研究組的125名患者中，A組70名患者中有19名患者被排除在外，B組55名患者中的12名患者因在注射PRP之前無法收集滑液或滑液中有血液污染而被排除。因此，A組51名患者和B組43名患者可用于評估。根據(jù)Kellgren Lawrence（KL），患者的人口統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)和膝關(guān)節(jié)OA的影像學(xué)分級（KL 1、KL 2、KL 3和KL 4）如表1所示。女性患者占優(yōu)勢，平均年齡為67歲。A組和B組在平均年齡、性別和BMI方面沒有差異。注射前PRP的平均體積為6.7 mL（范圍為5.5至7.2 mL），血小板回收率為66.7%（范圍為60至73%）。PRP中的平均血小板計數(shù)為430000/μL（范圍為350000-610000/μL），相當(dāng)于全血水平的3.8倍，平均白細(xì)胞和紅細(xì)胞計數(shù)分別為200/μL（范圍為100-350/μ）和30000/μ（范圍為20000-4500/μL.）。關(guān)于兩組滑液的分子研究，A組的所有研究參數(shù)在第0周和第6周之間進(jìn)行了比較，這些參數(shù)定義為一次PRP注射后的參數(shù)。B組的所有研究參數(shù)從基線（第0周）、第6周、第12周和第18周開始評估，定義為一次PRP注射、兩次PRP注入和三次PRP后的參數(shù)。如圖2所示，在6周時，A組的炎癥細(xì)胞因子（IL-1β、IL-6、IA-17A和TNF-α）、抗炎細(xì)胞因子（IL-4、IL-10、IL-13和IL-1RA）和生長因子（TGF-B1、VEGF、PDGF-AA和PDGF-BB）與基線時相比沒有顯著變化。