妙手醫(yī)生
在有肝癌風險的人群中,終生監(jiān)測有助于肝癌的早診早治,降低其病死率。對47項研究(包括15158例肝硬化患者)的薈萃分析顯示,監(jiān)測可顯著提高早期肝癌診斷率和肝癌根治率,并與肝癌患者總生存率有關,監(jiān)測組患者的3年累積生存率為50.8% ,而在非監(jiān)測組患者僅為27.9% 。另一項由17820 名HBV感染者隊列顯示,AFP聯合US監(jiān)測6個月1次,監(jiān)測組肝癌患者1、2年生存率分別為88.1%和77.5% ,而非監(jiān)測組肝癌患者的1年生存率為0。因此,科學地確定監(jiān)測目標人群及分層監(jiān)測方案,是提高肝癌患者整體生存率及成本效益最關鍵的環(huán)節(jié)。
關于肝癌監(jiān)測的目標人群,認為以下幾個條件是必要的:(1)監(jiān)測目標人群肝細胞癌的發(fā)生危險足夠高。不同病因的肝病患者進展為肝癌的危險有差別;在抗病毒治療時代,不同臨床階段病毒性肝炎感染發(fā)生肝癌的危險差別也很大。(2)監(jiān)測目標人群的肝細胞癌診斷率高于由癥狀、體征或偶然影像學檢查的早期肝細胞癌診斷率。(3)監(jiān)測目標人群中,肝癌治療后的長期生存率要比未監(jiān)測人群高。一項8900例慢性病毒性肝病患者的前瞻性隊列研究顯示,每6個月1次US聯合AFP監(jiān)測肝癌,隨訪中位數10年,8.6%的患者進展為肝細胞癌,其中47.3%的肝硬化患者進展為肝細胞癌。無肝硬化的慢性病毒性肝炎感染者中,肝癌年發(fā)生率低,特別是有效抗病毒治療后肝細胞癌發(fā)生風險降低達70%,達不到需要監(jiān)測肝癌的閾值。肝硬化是必須監(jiān)測肝癌的高危人群。但迄今尚無針對肝硬化患者的多中心、大樣本、隨機對照的肝癌分層監(jiān)測的研究。值得指出的是,失代償期肝硬化發(fā)生肝細胞癌的風險更大。但是,由于這些患者存在肝功能衰竭或難控制的并發(fā)癥,不能接受肝癌根治性治療,因此,除非這類患者有條件進行肝移植,從成本效益角度考慮,沒有必要進行肝癌的監(jiān)測。不過,隨著肝癌綜合治療技術的提高,如果早診早治能使患者延長3個月以上的壽命,在失代償期肝硬化患者中監(jiān)測肝癌還是必要的。在等待肝移植的患者中也有必要進行監(jiān)測,因為肝癌可能會改變患者的優(yōu)先等候級別和預后。
監(jiān)測間隔全球各指南推薦肝癌監(jiān)測間隔不一致。大都推薦肝癌高危人群間隔6個月監(jiān)測1次。日本肝病學會將肝癌高危人群進行了分層,對于極高危人群間隔3 ~ 4個月監(jiān)測1 次,低危人群間隔6個月1次。縮短監(jiān)測間隔,非惡性病變檢出率較高,也可能增加了不必要的回訪。科學地對肝癌高危人群進行分層管理,采取分層的監(jiān)測間隔和監(jiān)測工具可能具有更高的成本效益。有研究顯示,中晚期肝癌最主要原因是患者沒有接受肝癌篩查和監(jiān)測、未接受肝癌危險因素的干預或未識別潛在的肝硬化。總的來看,在臨床實踐中僅有52%的患者有較好的依從性,能夠遵循指南或專家意見進行肝癌篩查與監(jiān)測。有學者分析了多中心1020例肝硬化患者肝癌監(jiān)測的依從性,大部分患者如果常規(guī)檢查正常或無癥狀,無需進行監(jiān)測。73.1%的患者接受了1次以上的監(jiān)測;其中,1年2次監(jiān)測者占37.7%,且與肝病專科醫(yī)師有關,50%患者報告了監(jiān)測的困難,包括費用(28.9% )、時間 (24.1% )和交通(17.8% )。
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