作者：王曉梅 北京市通州區玉橋街道玉橋社區衛生服務站

普瑞巴林是首個被美國FDA批準用于糖尿病周圍神經病變和帶狀皰疹后神經痛的藥物，也是目前最“暢銷”的鎮痛藥。首個被美國和歐洲共同用于治療2種神經痛的藥物，曾被《時代》周刊評為“2007十大醫學進步之一”。010年7月獲批進口中國。2019年，國內市場銷售總額為 3.37億元人民幣。
偶然發現的普瑞巴林：世紀50年代，發現抑制性神經遞質：γ-氨基丁酸（GABA）。GABA作用于GABA受體，當人體缺乏GABA時，會產生焦慮、疲倦、憂慮等情緒。推測可能是GABA過低導致了癲癇的發生。GABA的代謝主要由兩種酶參與：在L-谷氨酸脫羧酶（GAD）作用下，L-谷氨酸（glutamic acid，Glu）發生脫羧反應生成GABA，在GABA轉氨酶（GABA transaminase，GABA-T）催化下，GABA生成琥珀酸半醛。
1980年代，Silverman實驗室研究GABA-T。1988年，Parke–Davis Pharmaceuticals（帕克·戴維斯，目前隸屬于輝瑞）測試了所有化合物，發現3-異丁基GABA幾乎完全阻止了小鼠癲癇的發作。進一步證實，（S）-（+）-3-異丁基GABA抗驚厥效果最強。申請專利，1995年獲得新藥申請資格。
臨床I期試驗經歷了2.5年完成，臨床II與 III期共歷時四年，有超過10000個病人參與，超過100個 臨床試驗進行，測試的項目包括癲癇、神經性疼痛（糖尿病周圍神經病變、帶狀皰疹后神經痛等）和廣泛性焦慮癥。2000年，Pfizer收購。
2004 年 7 月 ,歐盟批準其用于治療部分癲癇發作，2005年由美國FDA批準上市，用于緩解與治療神經性疼痛包括糖尿病周圍神經病變神經痛（DPN）、帶狀皰疹后神經痛（PHN）、脊髓損傷相關神經痛、纖維肌痛相關神經痛以及4歲及以上患者癲癇部分發作的治療。
加巴噴丁
1993年，加巴噴丁（gabapentin）被美國FDA批準用于治療癲癇。
GABA的類似物，對GAD有活化作用，沒有直接的GABA樣作用，且對GABA的攝取或代謝無阻滯作用。早期的研究顯示它有中樞抗異常性疼痛效應，現已經證實加巴噴丁可抑制損傷的外周神經的異常放電活動。加巴噴丁治療神經病理性疼痛的作用方式至今仍不清楚。1996年，Parke–Davis的科學家發現靶點：拮抗NMDA受體和阻滯鈣離子通道已得到最有力的證據支持。
普瑞巴林真正靶點與最初研究的GABA-T和GAD并不相關。
類似的機制：抑制中樞神經（CNS）電壓依賴性鈣通道的α2-σ亞基蛋白，減少神經末梢的去極化與Ca2+內流。
從而減少谷氨酸鹽、去甲腎上腺素和P物質等興奮性神經遞質的釋放。
神經元的興奮性和突觸功能主要由電壓門控鈣通道維持，鈣通道蛋白提純后可見1, 2-δ, β和γ亞單位。是主要的離子傳導通路，2-δ與1緊密相連，2-δ和1、β聯合表達時，膜上鈣通道數目會增加，導致鈣離子流增加，2-δ高度糖基化，在脊髓和腦內與普瑞巴林的親和度很高。圖為單個Ca2+通道，主要的離子傳導通道蛋白是1亞基，亞基至少有十種不同類型，中樞神經系統至少有8中，但其中只有三種(N-型、P/Q-型、R-型)臨近突觸小泡。2-δ亞基是普瑞巴林的結合位點，其與細胞膜上的1亞基結合，參與調控離子通道。
注意：心血管系統的鈣通道 (?1)亞基均屬二氫吡啶敏感型，是治療高血壓藥物的靶點。在心血管疾病中使用鈣離子拮抗劑阻斷L型鈣離子通道的離子傳導通道2。普瑞巴林并不阻斷L型鈣離子通道，不會引起血壓和心率的改變。
長期疼痛刺激會導致大腦：中樞敏化，久的炎癥和神經損傷引起的刺激可導致脊髓的興奮性增高，尤其是脊髓的背角神經元興奮。
中樞敏化來源于興奮性氨基酸的釋放，從而導致神經元長時期的興奮性改變，突觸活動頻率的持續增高表現為自發性和誘發性神經元放電增多和感受野擴大，這些神經元可塑性變化構成損傷或炎癥刺激時的自發性疼痛，痛覺過敏等慢性疼痛。
神經病理性疼痛治療關鍵在于抑制中樞敏化，單純外周機制的藥物很難解決神經病理性疼痛的根本問題。
我們所說的中樞敏化是指傷害性刺激（炎癥、神經損傷、電刺激等）引起軀體感覺神經系統可塑性變化，神經元的膜興奮性和突觸效力增加以及抑制作用減弱，疼痛傳遞通路中神經元和環路功能的增強，從而促進疼痛的中樞神經系統的一種過度興奮狀態。
普瑞巴林和加巴噴丁均可與電壓門控鈣離子通道的α2-δ亞基結合，減少興奮性神經遞質的過度釋放，抑制痛覺過敏和中樞敏化。
具體來講：普瑞巴林作為鈣離子通道的調節劑能對疼痛調節的上行和下行通路都能起到抑制的作用，所以不僅能解決疼痛的感覺面，同時，還能調節，疼痛的情緒問題。這方面來看，三環類（TCAs）與去甲腎上腺素和五羥色胺再攝取抑制劑（SNRIs）例如：文拉法辛、度洛西汀等僅能解決疼痛的情緒問題不能從根本上解決神經病理性疼痛的問題。而抗癲癇藥如卡馬西平只能作用于外周，不能很好抑制中樞敏化，所以只能對部分神經病理疼痛起效。