自體蛋白溶液和富含白細(xì)胞血小板血漿治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的特點
作者：唐浩 北京積水潭醫(yī)院

最近的研究報道了OAK與體液因子水平之間的關(guān)系，如眾所周知的炎癥細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α。這些炎癥細(xì)胞因子激活核因子（NF）-κB通路導(dǎo)致MMPs和VEGF的產(chǎn)生，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)。這種炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致滑膜炎癥和軟骨降解。相比之下，抗炎細(xì)胞因子，如受體激動劑IL-1RA、sTNF-R1、sTNF-R2和生長因子TGF-β，因其軟骨修復(fù)活性而廣為人知。
通過添加聚丙烯酰胺珠濃縮和富集PRP制備的APS含有比LP-PRP13更高的體液因子濃度。在本研究中，從健康受試者和OAK患者（Z組）制備的AP含有比J組LP-PRP更高的抗炎細(xì)胞因子和炎性細(xì)胞因子濃度。然而，對APS或LP-PRP內(nèi)這些細(xì)胞因子總量的分析表明，對于健康受試者和OAK患者，J組TNF-α、PDGF、FGF、sTNF-R2、sFas和TGF-β1的總量實際上較高，而Z組IL-1RA的總量較高。因此，在評估不同類型PRP試劑的臨床療效時，重要的是要考慮不同體液因子的濃度和總量。
使用每種試劑盒對健康受試者和OAK患者產(chǎn)生的PRP進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，與之前分析歐洲和美國個體產(chǎn)生的PRPs相比，健康受試人的炎癥細(xì)胞因子TNF-α水平更高。據(jù)報道，在癡呆癥和2型糖尿病患者中，TNF-β血藥濃度升高，以及15歲和16歲。本研究中少數(shù)相對年輕的健康受試者的高濃度原因尚不清楚，但該發(fā)現(xiàn)表明需要進(jìn)一步研究。
使用這兩種試劑盒從OAK患者制備的PRP中VEGF濃度較高。在OAK患者中，VEGF是軟骨破壞和滑膜炎癥的直接引發(fā)者，我們的結(jié)果表明，OAK患者體內(nèi)VEGF濃度高于對照組。我們以前曾報道過貝伐單抗（一種抗VEGF抗體）在靜脈（全身）和關(guān)節(jié)（局部）給藥后對OAK具有抑制作用。這表明OAK的病理不僅局限于膝關(guān)節(jié)，而且是一種全身性疾病。
使用KOOS評估的臨床結(jié)果得分顯示，僅在術(shù)前癥狀分項得分方面，試劑盒之間存在顯著差異；其他分項得分或KOOS總分無差異。然而，隨著時間的推移，Z組的其他分項得分和KOOS總分的臨床結(jié)果得分的改善程度高于J組；值得注意的是，Z組患者在3個月時癥狀和QOL分項得分以及KOOS總分的變化幅度明顯大于對照組。
Kon等人報告說，與鹽水注射相比，APS注射顯著改善了從基線檢查到治療后1年的西安大略省和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）百分比疼痛評分，目前，建議的APS治療計劃是每年單次注射，而不是多次注射19。然而，本研究表明，術(shù)后3個月臨床結(jié)果評分的變化幅度最大，表明每3至6個月注射一次APS可能有效。未來的研究將需要更多的參與者進(jìn)行術(shù)后12個月的隨訪，以證實這一點。
為了檢驗體液因子濃度和總量的治療效果，我們分析了KOOS與每個PRP中所含體液因子的濃度或總量之間的相關(guān)性。六種體液因子的濃度和一種體液因素的總量與KOOS總分相關(guān)，而六種體腔因子的總量和一種幽默因素的濃度與KOOS總分的變化幅度相關(guān)。
PDGF濃度和總量與KOOS總分呈正相關(guān)，但與KOOS總分的變化幅度無關(guān)。這一結(jié)果表明，高KOOS患者PRP中PDGF的含量往往較高，但這可能主要取決于年齡等其他因素。因此，高水平的PDGF未必有助于預(yù)測PRP的治療效果。
IL-1β對軟骨細(xì)胞具有多種分解代謝作用，與誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子（如IL-6、TNF和一氧化氮）、上調(diào)凝集酶和MMPs、下調(diào)細(xì)胞外基質(zhì)合成（通過減少蛋白多糖和膠原）以及通過各種信號途徑（包括NF-κB途徑）進(jìn)行軟骨表面去分化有關(guān)。
如上所述，PRP中的IL-1β和sFas對臨床結(jié)局得分有負(fù)面影響，我們的結(jié)果表明，PRP內(nèi)IL-1β及sFas較多的患者可能治療反應(yīng)較差，KOOS總分較低。
OAK患者的VEGF濃度高于健康受試者，與KOOS總得分或KOOS總分?jǐn)?shù)變化幅度無關(guān)。
已知MMP-3和MMP-13在OAK患者的滑膜、滑液和血清中升高，但在本研究中，PRPs中MMP-3、MMP-13的濃度和總量與KOOS總分無關(guān)。此前有報道稱，WOMAC評分與血清中MMP-13的濃度呈弱相關(guān)，而TKA手術(shù)后WOMAC評分則與滑液中MMP-14的濃度呈正相關(guān)。PRP治療前，可能需要對滑液中的MMPs濃度進(jìn)行分析。此外，使用兩種試劑盒制備的PRP中金屬肽酶組織抑制劑（TIMP）-1（MMPs抑制劑）的水平?jīng)]有顯著差異，并且與KOOS總分無關(guān)。考慮TIMP和MMPs的相對水平可能有用。
未來的研究應(yīng)包括更多的受試者，并分析PRP含量與磁共振成像（MRI）技術(shù)發(fā)現(xiàn)的相關(guān)性，如軟骨修復(fù)組織的磁共振觀察評分系統(tǒng)和改良的Noyes分類系統(tǒng)，確定最佳PRP類型以及與OAK程度相關(guān)的治療時機(jī)。